PT-141 استات چیست؟ ساختار، توالی و پیشینه تحقیق

PT-141 استات چیست؟

PT{1}}141 استات نمک استات برملانوتید است، یک هپتاپپتید حلقوی مصنوعی با دنباله متراکم Ac-Nle-c[Asp-His-D-Phe-Arg{9}}Arg{9}}Arg{9}} این به عنوان یک لیگاند گیرنده ملانوکورتین مورد مطالعه قرار می گیرد و به عنوان یک پپتید تحقیقاتی انبوه برای استفاده آزمایشگاهی و تحلیلی عرضه می شود. PT-141 استات با داروی نسخه نهایی Vyleesi یکسان نیست و مواد تحقیقاتی انبوه وضعیت تایید FDA را به ارث نمی برند.

جدول شناسایی استات PT-141

PT-141 یک هپتاپپتید حلقوی مصنوعی است

PT{2}}141 یک پپتید کوتاه خطی معمولی نیست. این یک هپتاپپتید حلقوی مصنوعی حاوی هفت باقیمانده اسید آمینه با چندین ویژگی ساختاری غیر استاندارد است که برای هویت و تأیید تحلیلی آن بسیار مهم است.

این پپتید دارای یک N{0}}گروه استیل پایانی (Ac-) و یک اسید کربوکسیلیک آزاد انتهایی C- (-OH) است. این توالی حاوی نورلوسین (Nle)، یک اسید آمینه غیر پروتئین زا است که به جای متیونین استفاده می شود، و همچنین D-فنیل آلانین (D-Phe)، که پیکربندی استریوشیمیایی آن یک ویژگی هویتی مهم است.

ویژگی ساختاری تعیین کننده پل لاکتام است که بین زنجیره های جانبی اسید آسپارتیک (Asp) و لیزین (Lys) تشکیل شده و یک حلقه حلقوی محدود ایجاد می کند. این چرخه‌سازی آرایشی نیست - ساختار سه بعدی پپتید را محدود می‌کند و برای هویت مولکول ضروری است. یک پپتید خطی با ترکیب اسید آمینه یکسان، ترکیب یکسانی نیست.

PT-141 و خانواده پپتید ملانوکورتین

PT{1}}141 متعلق به خانواده پپتید ملانوکورتین است، گروهی از مولکول‌های مربوط به هورمون محرک آلفا-ملانوسیت- (-MSH). درونزا -MSH یک پپتید خطی 13-آمینو-اسیدی با دنباله Ac-SYSMEHFRWGKPV{13}}NH2 است. PT{14}}141 -خود MSH نیست. بلکه یک آنالوگ مصنوعی است که پیرامون فارماکوفور حفاظت شده His-Phe-Arg-Trp موجود در پپتیدهای ملانوکورتین طراحی شده است.

طراحی چرخه ای PT{2}}141 چندین هدف تحقیقاتی را انجام می دهد. چرخه‌شدن، ستون فقرات پپتید را به ترکیبی محدود می‌کند که می‌تواند با گیرنده‌های ملانوکورتین تعامل داشته باشد، در حالی که جایگزینی Nle و ترکیب D{5}}Phe پایداری و انتخاب گیرنده را نسبت به پپتید خطی بومی بهبود می‌بخشد. این تغییرات به این معنی است که PT-141 باید به عنوان یک مولکول مصنوعی مجزا ارزیابی شود، نه به عنوان یک قطعه ساده یا مشتق از -MSH.

PT-141 Free Base در مقابل PT-141 Acetate

PT-141 را می توان در اشکال مختلف نمک عرضه کرد، و تمایز بین موارد پایه آزاد و استات برای تهیه، محاسبات دوز و مستندات تحلیلی.

فرم استات شامل استات به عنوان یک یون شمارنده است که به وزن کل پودر کمک می کند اما پپتید فعال اضافی را نشان نمی دهد. خریداران باید مبنای سنجش بیان شده، محتوای استات و شکل مولکولی مورد استفاده برای محاسبات کمی را به جای مقایسه مشخصات تامین کننده با خلوص HPLC یا وزن پودر به تنهایی تایید کنند. یک محصول با برچسب "PT-141" بدون مشخص کردن شکل نمک برای تهیه دقیق کافی نیست.

PT-141 برای چیست؟

PT{2}}141 عمدتاً به عنوان یک لیگاند گیرنده ملانوکورتین در زمینه های تحقیقاتی دارویی و تحلیلی مورد مطالعه قرار می گیرد. حوزه های تحقیقاتی شامل فارماکولوژی گیرنده، مطالعات برهمکنش گیرنده لیگاند، بررسی رابطه ساختار-فعالیت پپتید، و توسعه روش تحلیلی برای شناسایی و تعیین کمیت پپتید است.

این مقاله توصیه هایی برای استفاده انسانی، راهنمایی دوز یا توصیه های درمانی ارائه نمی دهد. فله PT-141 استات فقط برای تحقیقات آزمایشگاهی و استفاده تحلیلی در نظر گرفته شده است. هر کاربرد درمانی نیاز به مجوز قانونی مناسب دارد و باید تحت نظارت متخصصان پزشکی و نظارتی واجد شرایط انجام شود.

آیا PT-141 استات همان داروی تایید شده است؟

خیر، مهم است که چهار سطح از هویت را که اغلب در هم آمیخته می شوند، متمایز کنیم:

پپتید تحقیقاتی انبوه- PT-پودر استات 141 برای استفاده آزمایشگاهی و تحلیلی، بدون فرمولاسیون محصول نهایی یا تأییدیه نظارتی برای استفاده درمانی فروخته می‌شود.

ماده فعال دارویی (API)- برملانوتید استات به عنوان یک ماده دارویی که تحت کنترل‌های کیفی و نظارتی درجه دارویی- تولید می‌شود.

محصول دارویی نهایی تایید شده- فرمولاسیون خاص، فرم دوز و دستگاه تحویل مورد تایید یک مرجع نظارتی برای یک نشانه مشخص.

نام تجاری- Vyleesi، نام تجاری FDA-محصول تزریقی برملانوتید مورد تایید FDA.

Vyleesi توسط FDA ایالات متحده در ژوئن 2019 به عنوان یک تزریق زیر جلدی (1.75 میلی گرم در 0.3 میلی لیتر) برای درمان زنان پیش از یائسگی مبتلا به اختلال میل جنسی اکتسابی و عمومی کم‌فعال (HSDD) تأیید شد. برچسب FDA به صراحت بیان می کند که Vyleesi برای HSDD در زنان یائسه یا در مردان نشان داده نمی شود و برای افزایش عملکرد جنسی نشان داده نمی شود. این تأییدیه متعلق به محصول نهایی دارویی است که فقط - مواد تحقیقاتی PT-141 استات فله آن را به ارث نمی برند.

چگونه PT-141 استات شناسایی می شود؟

شناسایی تحلیلی استات PT-141 به چندین روش متعامد نیاز دارد، زیرا هیچ تکنیک واحدی نمی تواند تمام جنبه های این پپتید حلقوی پیچیده را تایید کند:

LC{0}}MS (کروماتوگرافی مایع-طیف‌سنجی جرمی)شواهد انبوه مولکولی-منطبق با پپتید برملانوتید ادعا شده ارائه می‌کند. داده‌های انبوه دست نخورده از هویت پپتیدی پشتیبانی می‌کنند، اما به خودی خود استوکیومتری استات، توالی اسیدهای آمینه، چرخه‌شدن یا استریوشیمی D{4}Phe را ایجاد نمی‌کنند.

HPLC (کروماتوگرافی مایع{0}با عملکرد بالا)خلوص کروماتوگرافی را با اندازه‌گیری مساحت نسبی پیک هدف در مقابل ناخالصی‌های مربوط به پپتید تحت یک روش مشخص ارزیابی می‌کند.

نگاشت پپتید یا آزمایش مربوط به توالی{0}}در صورت لزوم، شواهد بیشتری از ترکیب و توالی اسیدهای آمینه ارائه می‌کند.

محتوای استات و محتوای آبدر صورت مربوط به شکل ارائه شده و مبنای سنجش، باید جداگانه ارزیابی شوند و برای تعیین کسر پپتید فعال واقعی در هر گرم پودر عرضه شده اندازه گیری شوند.

تست TFA باقیمانده و حلال باقیماندهدر صورت لزوم برای ارزیابی باقیمانده‌های مربوط به تصفیه انجام می‌شوند.

برای یک پپتید حلقوی حاوی D-اسید آمینه، تأیید هویت و استریوشیمیایی بسیار مهم است. خلوص HPLC به تنهایی نمی تواند تأیید کند که پل لاکتام به درستی تشکیل شده است یا اینکه پیکربندی D{2}}Phe درست است. به همین ترتیب، جرم مولکولی دست نخورده به تنهایی نمی تواند L-Phe را از D{5}}Phe متمایز کند زیرا استریو ایزومرها دارای جرم مولکولی اسمی یکسان هستند. بنابراین زمانی که تأیید استریوشیمیایی حیاتی است، روش‌های متعامد یا استریوشیمیایی مناسب مورد نیاز است.

مدارک مورد نیاز برای خرید تحقیقاتی B2B

یک تامین‌کننده معتبر باید مستندات دسته‌ای-از جمله COA، کروماتوگرام HPLC، گزارش هویت LC-MS، سنجش پپتید، محتوای استات، محتوای آب و داده‌های حلال باقی‌مانده را ارائه دهد که همگی به یک شماره دسته ارجاع می‌دهند. برای راهنمای دقیق ارزیابی این اسناد، نحوه ارزیابی کیفیت PT{4}}141 استات: راهنمای HPLC، LC-MS و COA را ببینید.

سوالات متداول

PT-141 مخفف چیست؟
PT-141 نام رمز توسعه تحقیقاتی تاریخی برای برملانوتید است، یک هپتاپپتید حلقوی مصنوعی که به عنوان لیگاند گیرنده ملانوکورتین مورد مطالعه قرار گرفته است.

آیا PT-141 یک پپتید خطی است یا حلقوی؟
PT-141 یک هپتاپپتید حلقوی است. این شامل یک پل لاکتام بین زنجیره های جانبی اسید آسپارتیک (Asp) و لیزین (Lys) است که ترکیب پپتید را محدود می کند. یک پپتید خطی با اسیدهای آمینه یکسان ترکیب یکسانی نیست.

دنباله PT-141 چیست؟
دنباله متراکم Ac-Nle-c[Asp-His-D{4}}Phe-Arg-Trp-Lys]-OH است. حاوی هفت باقیمانده اسید آمینه، از جمله نورلوسین (Nle) و D{10}}فنیل آلانین (D-Phe)، با یک گروه N{12}}پایانی استیل و یک اسید آزاد انتهایی C{13}.

چرا PT-141 به صورت استات عرضه می شود؟
استات یک یون ضد متداول- است که در تصفیه و تامین پپتید استفاده می شود. فرم استات شامل جرم استات در وزن کل پودر است، بنابراین خریداران باید مبنای سنجش بیان شده، محتوای استات و فرم مولکولی مورد استفاده برای محاسبات کمی را تایید کنند.

چگونه محققان باید مشخصات تامین کننده را مقایسه کنند؟
محققان باید تامین‌کنندگان را بر اساس پپتید فعال مشابه مقایسه کنند: شکل نمک (باز یا استات آزاد)، شماره CAS، مرجع وزن مولکولی، بر اساس سنجش پپتید، خلوص HPLC، محتوای استات، محتوای آب و دسته‌ای-گزارش تحلیلی خاص (COA, HPLCMS) را تأیید کنند.

مراجع

1. سازمان غذا و داروی آمریکا VYLEESI (تزریق برملانوتید) اطلاعات مربوط به تجویز. تصویب: 2019. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf
2. PubChem. برملانوتید. CID 9941379. کتابخانه ملی پزشکی. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bremelanotide
3. PubChem. برملانوتید استات. کتابخانه ملی پزشکی. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bremelanotide-استات
4. بانک دارو برملانوتید. DB11653. https://go.drugbank.com/drugs/DB11653

به دنبال پودر استات PT-141 برای تحقیقات آزمایشگاهی هستید؟HDM Biotech دسته‌ای{0}}COA خاص، کروماتوگرام HPLC، داده‌های هویت LC-MS، سنجش پپتید، تجزیه و تحلیل محتوای استات و آب، پشتیبانی از نمونه و گزینه‌های عرضه انبوه را مطابق با مشخصات محصول تأیید شده ارائه می‌کند.

تماس:
واتساپ و موبایل: +86 19991242181

ایمیل:sales@hdmbio.com